不明原因兒童肝炎，查明了嗎？
◎本報(bào)記者 張夢(mèng)然
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不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎，顧名思義，其病因和發(fā)病機(jī)制一直未明且在研究中。
現(xiàn)在3項(xiàng)獨(dú)立研究指出，2022年以來的不明原因兒童肝炎病例增加，與Ⅱ型腺相關(guān)病毒（AAV2）這種常見的兒童病毒有關(guān)。
但遺憾的是，目前依然不能確定AAV2究竟為肝炎的致病原因，抑或僅僅是對(duì)另一種病毒感染的提示。
“元兇”隱匿的神秘病癥
去年至今，英美等35個(gè)國(guó)家一共報(bào)告了1000多例不明原因小兒肝炎。部分病例很重，需開展肝臟移植；其中少數(shù)病例有生命危險(xiǎn)。
去年4月以來，歐洲疾病預(yù)防控制中心和世界衛(wèi)生組織（WHO）官方網(wǎng)站多次公布此病相關(guān)信息。WHO也發(fā)布了診斷建議，但由于“元兇”的隱匿，對(duì)治療方案并無推薦意見。
此前開展的分析發(fā)現(xiàn)，這些肝炎與人腺病毒（感染人類的常見病原體，會(huì)導(dǎo)致呼吸道感染或腸胃炎等疾?。┯嘘P(guān)，但并不能確定二者之間是否為因果關(guān)系。
WHO認(rèn)為，腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解釋該病一些較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。
而腺相關(guān)病毒（AAV）和腺病毒是用于基因傳遞的兩種不同類型的病毒載體。它們都具有感染廣泛宿主的能力，但二者在水平、基因表達(dá)的起效和持續(xù)時(shí)間以及免疫應(yīng)答上，都存在區(qū)別。譬如，腺病毒具有高水平的蛋白質(zhì)表達(dá)和瞬時(shí)基因表達(dá)，而AAV的蛋白質(zhì)表達(dá)水平雖相對(duì)較低，卻有長(zhǎng)效基因表達(dá)的能力。
AAV2扮演了什么角色
《自然》雜志最新發(fā)表的3篇獨(dú)立研究論文用證據(jù)表明，AAV2感染與不明原因兒童肝炎增加有關(guān)。
美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校傳染病專家邱華彥及其同事此次分析了美國(guó)16名不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎患兒的樣本，并與113名對(duì)照組個(gè)體進(jìn)行了對(duì)比。團(tuán)隊(duì)在取自14名患兒的13個(gè)血樣中檢測(cè)到了AAV2（93%），而對(duì)照組只檢出了4人（3.5%）。所有14名患兒的人腺病毒檢測(cè)也呈陽性。在感染了AAV2的13名患兒中，團(tuán)隊(duì)還檢測(cè)到了輔助病毒（如愛潑斯坦-巴爾病毒或HHV-6的某種人皰疹病毒）的合并感染，這類病毒可能會(huì)促進(jìn)AAV2的復(fù)制。他們認(rèn)為，這類肝炎的嚴(yán)重性可能與涉及AAV2及輔助病毒的合并感染有關(guān)。
在另外兩項(xiàng)研究中，英國(guó)格拉斯哥大學(xué)艾瑪·湯普森團(tuán)隊(duì)以及英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院朱迪思·布羅伊爾團(tuán)隊(duì)分別報(bào)道了在英國(guó)的類似發(fā)現(xiàn)。第一個(gè)團(tuán)隊(duì)在32個(gè)肝炎病例的26個(gè)病例中檢測(cè)到了AAV2（81%），而對(duì)照組在74人中檢出了5人（7%）；第二個(gè)團(tuán)隊(duì)在28個(gè)肝炎病例的27個(gè)病例中檢測(cè)到了AAV2（96.4%），而對(duì)照組的檢出率也很低。
湯普森團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了宿主遺傳學(xué)與肝炎病例之間的相關(guān)性：約93%的受感染患兒攜帶人白細(xì)胞抗原（幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別受感染細(xì)胞的一種分子）的一個(gè)特殊基因，而對(duì)照組的這一比例約為16%——該結(jié)果表明，有些兒童可能在遺傳學(xué)上更容易患上某類肝炎。布羅伊爾團(tuán)隊(duì)則檢測(cè)到低水平的人腺病毒和人乙型皰疹病毒6B（HHV-6B），他們認(rèn)為這些病毒或促進(jìn)了AAV2的復(fù)制，潛在誘導(dǎo)了免疫介導(dǎo)的肝臟損傷。
能否排除新冠的影響
新的3項(xiàng)研究都把AAV2感染與不明原因兒童肝炎的近期增加相關(guān)聯(lián)，不過，雖然研究人員已知這種病毒能在肝臟中復(fù)制，但它不能在缺少“輔助”病毒的情況下復(fù)制，目前還不清楚該病毒在肝病發(fā)病中扮演了怎樣的角色。
關(guān)于病例數(shù)上升的背后因素，相關(guān)問題仍有待解答。
值得注意的是，由于檢測(cè)到多種病毒并共同感染，因此3項(xiàng)研究均提及了不明原因兒童肝炎與新冠肺炎的關(guān)聯(lián)。
在《自然》同時(shí)發(fā)表的“新聞與觀點(diǎn)”文章中，德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院弗蘭克·塔克分析了新冠疫情封鎖措施的部分影響。他寫道，“2022年春季的肝炎暴發(fā)與全球放寬防疫措施同步發(fā)生，之后病例數(shù)迅速回落”。他認(rèn)為，對(duì)暴發(fā)時(shí)間點(diǎn)的解釋可以是兒童在封鎖解除后突然接觸到了大量病毒，或是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)缺乏訓(xùn)練，導(dǎo)致他們更容易感染本來沒這么嚴(yán)重的病毒。
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